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微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物生物合成基因簇與藥物創(chuàng)新
微生物產(chǎn)生眾多結(jié)構(gòu)和生物活性多樣的次級(jí)代謝產(chǎn)物,其生物合成基因簇的克隆是藥物創(chuàng)新和產(chǎn)量提高的必要前提.迄今為止已有超過(guò)150種生物合成基因簇通過(guò)各種方式被克隆,并被用于組合生物合成、體外糖類隨機(jī)化、代謝工程的定向改造.我們研究室已經(jīng)克隆并測(cè)定了氨基糖苷類井岡霉素/有效霉素、多烯類抗生素FR-008/克念菌素、聚醚類南昌霉素、聚酮類梅嶺霉素、雜合聚酮-多肽類口惡唑霉素等生物合成基因簇.深入的基因功能分析揭示了他們獨(dú)特的生物合成途徑和調(diào)節(jié)機(jī)理,為正在進(jìn)行的組合生物合成結(jié)構(gòu)改造和代謝工程產(chǎn)量提高奠定了基礎(chǔ).
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